Lítio crônico potencializa a sobrevivência de novas células induzida por enriquecimento ambiental no hipocampo de camundongos adultos

Autores

  • Fabiana Gadotti Cerulli Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina
  • Hélio Oliveira Ximenes de Souza Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina
  • Wagner Farid Gattaz Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Psiquiatria
  • Evelin Lisete Schaeffer Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Psiquiatria

DOI:

https://doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v92i1p78-80

Palavras-chave:

Lítio, Hipocampo, Carbonato de lítio, Neurônios, Doença de Alzheimer, Camundongos.

Resumo

Com a descoberta nas últimas décadas de que neurogênese (nascimento de novos neurônios) persiste no cérebro adulto, surgiu a hipótese de que doenças neurodegenerativas como a doença de Alzheimer poderiam ser superadas, ou pelo menos melhoradas, uma vez que a geração de novos neurônios poderia ajudar a compensar a perda de neurônios nessas doenças. De fato, a neuroproliferação está aumentada no cérebro de sujeitos com doença de Alzheimer, mas os novos neurônios falham em sobreviver e se diferenciar em células maduras. O objetivo deste trabalho foi examinar o efeito isolado bem como o efeito combinado de carbonato de lítio (2,0 g/kg de ração) e enriquecimento ambiental (com estimulação cognitiva e física) sobre a sobrevivência de novas células geradas no hipocampo de camundongos adultos. Camundongos C57Bl/6 de 3 meses de idade no início do estudo foram submetidos por 4 semanas à uma das seguintes condições de tratamento: (a) Ambiente Convencional sem Lítio (n = 7); (b) Ambiente Convencional mais Lítio (n = 7); (c) Ambiente Enriquecido sem Lítio (n = 7); e (d) Ambiente Enriquecido mais Lítio (n = 6). Imediatamente antes do início dos tratamentos, os animais receberam injeção intraperitoneal de BrdU, um marcador de proliferação celular. Vinte e seis dias após o início dos tratamentos, foi coletado sangue da cauda dos animais para medidas de litemia. Vinte e oito dias após a injeção de BrdU, os animais foram sacrificados através de perfusão intracardíaca seguida por fixação com paraformaldeído 4%, para verificação da sobrevivência de células proliferativas. Os cérebros fixados foram cortados em criostato em cortes seriais adjacentes de 60um, e os cortes foram processados para marcação imuno-imunohistoquímica para BrdU. O número de células BrdU-positivas (BrdU+) foi contado no giro denteado do hipocampo com o uso de um microscópio de luz e objetiva de imersão (aumento 100x). O tratamento com carbonato de lítio por 4 semanas resultou em litemia média de 0,65 mmol/L, portanto, dentro da faixa terapêutica que é entre 0,5 e 1,0 mmol/L. O número de células BrdU+ aumentou significativamente no hipocampo de animais expostos ao Ambiente Enriquecido sem Lítio (142±23 células; p < 0,01) e ao Ambiente Enriquecido mais Lítio (174±28 células; p < 0,001) em comparação ao Ambiente Convencional sem Lítio (105±21 células). A exposição ao Ambiente Convencional mais Lítio (95±16 células) não alterou o número de células BrdU+ em comparação ao Ambiente Convencional sem Lítio (p > 0,1). No entanto, a exposição ao Ambiente Enriquecido mais Lítio resultou em um número significativamente maior de células BrdU+ em comparação ao Ambiente Enriquecido sem Lítio (p < 0,05). Os resultados sugerem que o tratamento crônico com lítio acentua a sobrevivência de novas células induzida por enriquecimento ambiental no hipocampo de camundongos adultos, provavelmente proporcionando um ambiente favorável para os estímulos ambientais exercerem um efeito protetor mais forte. O tratamento combinado com lítio e enriquecimento ambiental (com estimulação cognitiva e física) poderia constituir uma estratégia para promover a sobrevivência de novos neurônios e assim melhorar a função cognitiva na doença de Alzheimer, especialmente em estágio inicial.

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Biografia do Autor

  • Fabiana Gadotti Cerulli, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina

    Acadêmica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Bolsistas de iniciação científica do Laboratório de Neurociências (LIM-27), Departamento e Instituto de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo. 

  • Hélio Oliveira Ximenes de Souza, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina
    Acadêmico da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo, Bolsistas de iniciação científica do Laboratório de Neurociências (LIM-27), Departamento e Instituto de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo.
  • Wagner Farid Gattaz, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Psiquiatria
    Professor Titular do Departamento de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo.
  • Evelin Lisete Schaeffer, Universidade de São Paulo, Faculdade de Medicina, Departamento de Psiquiatria
    Orientadora, Laboratório de Neurociências (LIM-27), Departamento e Instituto de Psiquiatria, Faculdade de Medicina, Universidade de São Paulo.

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Publicado

2013-03-20

Edição

Seção

Painéis - COMU

Como Citar

Lítio crônico potencializa a sobrevivência de novas células induzida por enriquecimento ambiental no hipocampo de camundongos adultos. (2013). Revista De Medicina, 92(1), 78-80. https://doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v92i1p78-80