Medicamentos e tratamentos para a Covid-19

Autores

DOI:

https://doi.org/10.1590/s0103-4014.2020.34100.002

Palavras-chave:

Covid-19, Ensaios clínicos, Medicamentos, Química medicinal, Reposicionamento de fármacos, Alvo molecular, Sars-CoV-2

Resumo

Existem no mundo cerca de 2.000 registros de ensaios clínicos para a investigação de medicamentos aprovados e outros candidatos para a Covid-19, incluindo moléculas pequenas e medicamentos biológicos, sem contar as vacinas. O reposicionamento de fármacos, estratégia mais explorada até o momento, não levou a qualquer novo tratamento antiviral contra a Covid-19. O remdesivir, apesar de sua aprovação emergencial pela agência reguladora norte-americana, apresentou somente resultados modestos em estudos clínicos. A dexametasona, que contribuiu para reduzir a mortalidade em pacientes graves recebendo ventilação mecânica invasiva ou oxigênio, é um corticoide que possui propriedades anti-inflamatórias e imunossupressoras. Os medicamentos biológicos, por sua vez, como anticorpos monoclonais, interferons, proteínas específicas e anticoagulantes estão sendo avaliados em diversas triagens clínicas para definir o seu papel na terapia da doença. A Organização Mundial da Saúde (OMS) alertou que o coronavírus poderá nunca desaparecer, mesmo com uma eventual vacina, evidenciando a urgência de pesquisas por novos fármacos inovadores. O cenário atual mais realista compreende o desenvolvimento de antivirais específicos contra o Sars-CoV-2 para o tratamento seguro e eficaz da doença.

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Biografia do Autor

FERREIRA LEONARDO L. G, Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo

Leonardo L. G. Ferreira é pesquisador do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da USP e do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar), um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) financiados pela Fapesp.

Adriano D. Andricopulo, Instituto de Física de São Carlos, Universidade de São Paulo

Adriano D. Andricopulo é professor titular do Instituto de Física de São Carlos (IFSC) da USP, coordenador de Transferência de Tecnologia do Centro de Pesquisa e Inovação em Biodiversidade e Fármacos (CIBFar), um dos Centros de Pesquisa, Inovação e Difusão (Cepid) financiados pela Fapesp, e diretor executivo da Academia de Ciências do Estado de São Paulo (Aciesp).

Referências

BAUM, A. et al. Antibody cocktail to Sars-CoV-2 spike protein prevents rapid mutational escape seen with individual antibodies. Science, v.369, n.6506, p.1014-18, 2020.

BIRAN, N. et al. Tocilizumab among patients with Covid-19 in the intensive care unit:

a multicentre observational study. Lancet Rheumatol., 2020. No prelo. doi: 10.1016/

S2665-9913(20)30277-0. Disponível em: <https://www.thelancet.com/journals/

lanrhe/article/PIIS2665-9913(20)30277-0/fulltext>. Acesso em: 28 set. 2020.

CAO, B, et al. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe Covid-19.

N. Engl. J. Med., v.382, n.19, p.1787-99, 2020.

CHEN, L. et al. Convalescent plasma as a potential therapy for Covid-19. Lancet Infect.

Dis., v.20, n.4, p.398-400, 2020.

COHEN, J. Antibodies may curb pandemic before vaccines. Science, v.369, n.6505,

p.752-3, 2020.

CUI, J. et al. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat. Rev. Microbiol.,

v.17, n.3, p.181-92, 2019.

DE ROSSI, N. et al. Early use of low dose tocilizumab in patients with Covid-19:

A retrospective cohort study with a complete follow-up. EClinicalMedicine, v.25,

p.100459, 2020.

DiMASI, J. A. Research and development costs of new drugs. JAMA, v.324, n.5, p.517,

DOWDEN, H.; MUNRO J. Trends in clinical success rates and therapeutic focus. Nat.

Rev. Drug Discov., v.18, n.7, p.495-6, 2019.

FERREIRA, L. G.; ANDRICOPULO, A. D. Drug repositioning approaches to parasitic diseases: a medicinal chemistry perspective. Drug Discov. Today, v.21, n.10, p.1699-

, 2016.

FERREIRA, L. G.; ANDRICOPULO, A. D. Covid-19: Small-molecule clinical trials

landscape. Curr. Top. Med. Chem., v.20, n.18, p.1577-80, 2020.

FLEXNER, C. HIV-protease inhibitors. N. Engl. J. Med., v.338, n.18, p.1281-92,

FLORINDO, H. F. et al. Immune-mediated approaches against Covid-19. Nat. Nanotechnol., v.15, n.8, p.630-45, 2020.

FUNNELL, S. G. P. et al. Emerging preclinical evidence does not support broad use

of hydroxychloroquine in Covid-19 patients. Nat. Commun., v.11, n.1, p.4253, 2020.

FURLOW, B. Covacta trial raises questions about tocilizumab’s benefit in Covid-19.

Lancet Rheumatol., v.2, n.10, p.e592, 2020.

GHAHREMANPOUR, M. M. et al. Identification of 14 known drugs as inhibitors of the main protease of Sars-CoV-2. bioRxiv, 2020. Pré-print. doi:

1101/2020.08.28.271957. Disponível em: <https://www.biorxiv.org/content/1

1101/2020.08.28.271957v1>. Acesso em: 28 set. 2020.

GHOFRANI, H. A.; OSTERLOH, I. H.; GRIMMINGER F. Sildenafil: from angina

to erectile dysfunction to pulmonary hypertension and beyond. Nat. Rev. Drug Discov.,

v.5, n.8, p.689-702, 2006.

GORDON, et al. A Sars-CoV-2 protein interaction map reveals targets for drug repurposing. Nature, v.583, n.7816, p.459-68, 2020.

HANSEN, J. et al. Studies in humanized mice and convalescent humans yield a Sars-

-CoV-2 antibody cocktail. Science, v.369, n.6506, p.1010-14, 2020.

HARRISON, C. Coronavirus puts drug repurposing on the fast track. Nat. Biotechnol.,

v.38, n.4, p.379-81, 2020.

HILLEN, H. S. et al. Structure of replicating Sars-CoV-2 polymerase. Nature, v.584,

n.7819, p.154-6, 2020.

HUANG, Y. et al. Structural and functional properties of Sars-CoV-2 spike protein:

potential antivirus drug development for Covid-19. Acta Pharmacol. Sin., v.41, n.9,

p.1141-9, 2020.

HUNG, I. F. et al. Triple combination of interferon beta-1b, lopinavir-ritonavir, and

ribavirin in the treatment of patients admitted to hospital with Covid-19: an open-label,

randomised, phase 2 trial. Lancet, v.395, n.10238, p.1695-1704, 2020.

JIN, Z. et al. Structure of Mpro from Sars-CoV-2 and discovery of its inhibitors. Nature, v.582, n.7811, p.289-93, 2020.

JOMAH, S.; ASDAQ, S. M. B.; AL-YAMANI, M. J. Clinical efficacy of antivirals against

novel coronavirus (Covid-19): A review. J. Infect. Public Health., v.13, n.9, p.1187-95,

KEWAN, T. et al. Tocilizumab for treatment of patients with severe Covid-19: A retrospective cohort study. EClinicalMedicine, v.24, p.100418, 2020.

KISHIMOTO, T. K. et al. Improving the efficacy and safety of biologic drugs with

tolerogenic nanoparticles. Nat. Nanotechnol., v.11, n.10, p.890-9, 2016.

KUPFERSCHMIDT, K.; COHEN, J. Race to find Covid-19 treatments accelerates.

Science, v.367, n.6485, p.1412-1413, 2020.

LEDFORD, H. Evidence lags behind excitement over blood plasma as a coronavirus

treatment. Nature, v.584, n.7822, p.505, 2020.

LIU, J. et al. Hydroxychloroquine, a less toxic derivative of chloroquine, is effective in

inhibiting Sars-CoV-2 infection in vitro. Cell Discov., v.6, n.16, 2020.

MAISONNASSE, P. et al. Hydroxychloroquine use against Sars-CoV-2 infection in

non-human primates. Nature, v.585, n.7826, p.584-587, 2020.

MONTEIL, V. et al. Inhibition of Sars-CoV-2 infections in engineered human tissues

using clinical-grade soluble human ACE2. Cell, v.181, n.4, p.905-13.e7, 2020.

MURRAY, C. W. et al. A successful collaboration between academia, biotech and pharma led to discovery of erdafitinib, a selective FGFR inhibitor recently approved by the

FDA. MedChemComm, v.10, n.9, p.1509-11, 2019.

NATIONAL INSTITUTES OF HEATH (NIH). Disponível em: .

Acesso em: 28 set. 2020.

NOMURA, S. et al. Discovery of canagliflozin, a novel C-glucoside with thiophene

ring, as sodium-dependent glucose cotransporter 2 inhibitor for the treatment of type

diabetes mellitus. J. Med. Chem., v.53, n.17, p.6355-60, 2010.

NORMAND, S. T. The RECOVERY platform. N. Engl. J. Med., 2020. doi:10.1056/

NEJMe2025674. Disponível em: <https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2025674>. Acesso em: 28 set. 2020.

PACKARD, R. M. The origins of antimalarial-drug resistance. N. Engl. J. Med., v.371

n.5, p.397-9, 2014.

PUSHPAKOM, S. et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations.

Nat. Rev. Drug Discov., v.18, n.1, p.41-58, 2019.

RECOVERY Collaborative Group et al. Dexamethasone in hospitalized patients with

Covid-19 - preliminary report. N. Engl. J. Med., 2020. doi: 10.1056/NEJMoa2021436.

Disponível em: <https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2021436>. Acesso

em: 28 set. 2020).

ROSENBERG, E. S. et al. Association of treatment with hydroxychloroquine or azithromycin with in-hospital mortality in patients with Covid-19 in New York State.

JAMA, v.323, n.24, p.2493-502, 2020.

SCHERMULY, R.T. et al. Expression and function of soluble guanylate cyclase in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J., v.32, n.4, p.881-91, 2008.

SHEAHAN, T. P. et al. Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and

zoonotic coronaviruses. Sci. Transl. Med., v.9, n.396, p.eaal3653, 2017.

SHIN, D. et al. Papain-like protease regulates Sars-CoV-2 viral spread and innate immunity. Nature, 2020. doi: 10.1038/s41586-020-2601-5. Disponível em:

www.nature.com/articles/s41586-020-2601-5>. Acesso em: 28 set. 2020.

SMITH, B. D. et al. Ripretinib (DCC-2618) is a switch control kinase inhibitor of a

broad spectrum of oncogenic and drug-resistant KIT and PDGFRA variants. Cancer

Cell, v.35, n.5, p.738-51.e9, 2019.

SOFIA, M. J. et al. Discovery of a -d-2’-deoxy-2’- -fluoro-2’- -C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus. J. Med. Chem., v.53,

n.19, p.7202-18, 2010.

TANDON, R. et al. Effective Inhibition of Sars-CoV-2 entry by heparin and enoxaparin derivatives. bioRxiv, 2020. Pré-print. doi: 10.1101/2020.06.08.140236. Disponível em: <https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.06.08.140236v1>.

Acesso em: 28 set. 2020.

THE LANCET INFECTIOUS DISEASES. Curing Covid-19. Lancet Infect. Dis.,

doi: 10.1016/S1473-3099(20)30706-4. Disponível em: <https://www.thelancet.com/journals/laninf/article/PIIS1473-3099(20)30706-4/fulltext>. Acesso em:

set. 2020.

TU, X. et al. Structural basis of HIV-1 resistance to AZT by excision. Nat. Struct. Mol.

Biol., v.17, n.10, p.1202-1209, 2010.

VAN GOOR, F. et al. Rescue of CF airway epithelial cell function in vitro by a CFTR

potentiator, VX-770. Proc. Natl. Acad .Sci. U. S. A., v.106, n.44, p.18825-30, 2009.

WARREN, T. K. et al. Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys. Nature, v.531, n.7594, 381-385, 2016.

WELKER, A. et al. SAR of novel benzamides and isoindolines, designed as SARS-CoV

protease inhibitors - effective against Sars-CoV-2. ChemMedChem, 2020. doi:10.1002/

cmdc.202000548. Disponível em: <https://chemistry-europe.onlinelibrary.wiley.

com/doi/10.1002/cmdc.202000548>. Acesso em: 28 set. 2020.

WERMUTH, C. G. et al. Glossary of terms used in medicinal chemistry (IUPAC Recommendations 1998). Pure Appl. Chem., v.70, n.5, p.1129-1143, 1998.

WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). Coronavirus disease (Covid-19) pandemic. Disponível em: <https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019>. Acesso em: 27 set. 2020.

WORLD HEALTH ORGANIZATION (WHO). WHO Coronavirus Disease (Covid-19) Dashboard. Disponível em: <https://covid19.who.int/>. Acesso em: 27 set.

ZAKI, A. M. et al. Isolation of a novel coronavirus from a man with pneumonia in Saudi

Arabia. N. Engl. J. Med., v.367, n.19, p.1814-20, 2012.

ZELIKIN, A. N.; EHRHARDT, C.; HEALY, A. M. Materials and methods for delivery

of biological drugs. Nat. Chem., v.8, n.11, p.997-1007, 2016.

ZHONG, N. S. et al. Epidemiology and cause of severe acute respiratory syndrome

(SARS) in Guangdong, People’s Republic of China, in February, 2003. Lancet, v.362,

n.9393, p.1353-1358, 2003.

ZHOU, Y. et al. Network-based drug repurposing for novel coronavirus 2019-nCoV/

Sars-CoV-2. Cell Discov., v.6, n.1, p.1-18, 2020.

ZHU, N. et al. A Novel Coronavirus from patients with pneumonia in China, 2019. N.

Engl. J. Med., v.382, n.8, p.727-33, 2020.

ZOST, S. J. et al. Potently neutralizing and protective human antibodies against Sars-

-CoV-2. Nature, v.584, n.7821, p.443-9, 2020.

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Publicado

2020-12-01

Como Citar

LEONARDO L. G, F., & Andricopulo, A. D. (2020). Medicamentos e tratamentos para a Covid-19. Estudos Avançados, 34(100), 7-27. https://doi.org/10.1590/s0103-4014.2020.34100.002

Edição

Seção

Impactos da pandemia