Agentes antitumorais inibidores da angiogênese: modelos farmacofóricos para inibidores da integrina ;anb;3

Resumo

O câncer é, atualmente, uma das principais causas de morte no mundo. A angiogênese, formação de novos vasos capilares a partir de células endoteliais, é essencial para vários processos fisiopatológicos, tais como o desenvolvimento e a disseminação dos tumores. As integrinas são uma família de receptores de superfície que estão envolvidos na angiogênese, na qual a integrina ;anb;3 exerce papel importante. Os antagonistas da integrina ;anb;3 têm efeitos diretos na prevenção do crescimento, angiogênese e metástase tumorais. A avaliação in vitro frente à integrina ;anb;3 de coleções de ciclopeptídeos levou a compostos muito ativos e seletivos. Antagonistas não-peptídicos da integrina ;anb;3 também foram planejados e sintetizados. A partir da determinação da estrutura tridimensional da integrina ;anb;3 complexada com um inibidor, tornou-se possível o planejamento racional de ligantes com alta afinidade. Além disto, estes estudos permitiram a validação e o refinamento de modelo farmacofórico para os inibidores da integrina ;anb;3.