Dependência de benzodiazepínicos e fatores genéticos: uma revisão de literatura
DOI:
https://doi.org/10.11606/issn.1679-9836.v102iespe-203848Palavras-chave:
Benzodiazepinas, Pesquisa em Genética, Transtornos Relacionados ao Uso de SubstânciasResumo
Os benzodiazepínicos (BZDs) são fármacos psicotrópicos, depressores do sistema nervoso central (SNC), utilizados mundialmente na prática clínica. O seu consumo exacerbado e a dependência se tornaram uma questão de saúde pública. A etiologia da dependência de BZDs ocorre por diversos fatores, genéticos e não genéticos. O objetivo dessa revisão é compilar os fatores genéticos associados aos mecanismos de dependência de BZDs. Os mecanismos genéticos envolvem a interação com receptores de glutamato e modulação do GABA, reduzindo a ativação cerebral e criação de memórias. O genótipo BAIAP 3 é o primeiro marcador de risco genético de ansiedade e abuso de BZDs. Outro mecanismo, ainda, é o polimorfismo das enzimas citocromo P450 monooxigenases (CYP450). O aumento do uso crônico de BZDs tem grande impacto na saúde pública. Dessa forma, faz-se fundamental a análise dos fatores genéticos que aumentam a dependência, objetivando uma terapia individualizada e a redução desta problemática.
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Referências
Schukit MA, Helzer JE, Cottler LB, Crowley T, Nathan PE, Woody GE. Transtornos relacionados a substâncias. In: American Psychiatric Association. Manual diagnóstico e estatístico de transtornos mentais: DSM - IV. Porto Alegre: Artes Médicas; 2014. p.191-295.
Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). Comunicado GGMON 003/2021. Notificação de eventos adversos a medicamentos [citado 04 abr. 2021]. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/fiscalizacao-e-monitoramento/farmacovigilancia/comunicados/comunicado-ggmon-003-2021/view
Brasil. Ministério da Saúde. Conselho Nacional de Saúde. Consumo de medicamentos: um autocuidado perigoso [citado em 2005]. Disponível em: http://www.conselho.saude.gov.br/ultimas_noticias/2005/medicamentos.htm
Blay SL, Fillenbaum GG, Pelusco ET. Factors associated with antidepressant, anxiolytic, and other psychiatric symptoms in the city of São Paulo, in Brazil. Int Clin Psychopharmacol. 2015;29(3):157-165. doi: https://doi.org/10.1097%2FYIC.0000000000000008
Mendes KCC, Barcelos EM. O uso prolongado de benzodiazepínicos: uma revisão de literatura. Pompéu: Institutional Repository of the Federal University of Minas Gerais; 2013. Disponível em: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-9EGHKM
Konopka A, Mak M, Grzywacz A, Murawiec S, Samochowiec J. Genetic and psychosocial factors for benzodiazepine addiction. An analysis based on the results of the authors’ own research conducted in a group of benzodiazepine addicted and non-addicted individuals. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2017;13(1):205-213. doi: https://doi.org/10.5604/01.3001.0010.3805.
Seppala LJ, Wermelink AMAT, de Vries M, Ploegmakers KJ, van de Glind EMM, Daams JG, et al. Fall-risk-increasing drugs: a systematic review and meta-analysis: II. Psychotropics. J Am Med Dir Assoc. 2018;19(4):371.e11-371.e17. doi: https://doi.org/10.1016/j.jamda.2017.12.098
Mortensen M, Suzdak PD, Thomsen C. The effect of lorazepam tolerance and withdrawal on metabotropic glutamate receptor function. J Pharmacol Exp Ther. 1995;274(1):155-63. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7616393/
Suzuki T, Shimizu N, Tsuda M, Soma M, Misawa M. Role of metabotropic glutamate receptors in the hypersusceptibility to pentylenetetrazole-induced seizure during diazepam withdrawal. Eur J Pharmacol. 1999;369(2):163-8. doi: https://doi.org/10.1016/s0014-2999(99)00082-5
Okamoto R, Itoh Y, Murata Y, Kobayashi D, Hosoi M, Mine K. Reduction of group II metabotropic glutamate receptors during development of benzodiazepine dependence. Pharmacology. 2013;91(3-4):145-152. doi: https://doi.org/10.1159/000346440
Ettcheto M, Olloquequi J, Sánchez-López E, Busquets O, Cano A, Manzine PR, et al. Benzodiazepines and related drugs as a risk factor in Alzheimer’s disease dementia. Front Aging Neurosci. 2020;11:344. doi: https://doi.org/10.3389/fnagi.2019.00344
Billioti de Gage S, Moride Y, Ducruet T, Kurth T, Verdoux H, Tournier M, et al. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer’s disease: case-control study. BMJ. 2014;349:g5205. doi: https://doi.org/10.1136/bmj.g5205
Zhang X, Jiang S, Mitok KA, Li L, Attie AD, Martin TFJ. BAIAP3, a C2 domain-containing Munc13 protein, controls the fate of dense-core vesicles in neuroendocrine cells. J Cell Biol. 2017;216(7):2151-2166. doi: https://doi.org/10.1083/jcb.201702099
Wojcik SM, Tantra M, Stepniak B, Man KN, Müller-Ribbe K, Begemann M, et al. Genetic markers of a Munc13 protein family member, BAIAP3, are gender specifically associated with anxiety and benzodiazepine abuse in mice and humans. Mol Med. 2013;19(1):135-48. doi: https://doi.org/10.2119/molmed.2013.00033
Werk AN, Cascorbi I. Functional gene variants of CYP3A4. Clin Pharmacol Ther. 2014;96(3):340-8. doi: https://doi.org/10.1038/clpt.2014.129
Tiwari AK, Souza RP, Müller DJ. Pharmacogenetics of anxiolytic drugs. J Neural Transm (Vienna). 2009;116(6):667-677. doi: https://doi.org/10.1007/s00702-009-0229-6
Tornio A, Backman JT. Cytochrome P450 in pharmacogenetics: an update. Adv Pharmacol. 2018;83:3-32. doi: https://doi.org/10.1016/bs.apha.2018.04.007
Zhou SF. Drugs behave as substrates, inhibitors and inducers of human cytochrome P450 3A4. Curr Drug Metab. 2008;9(4):310-22. doi: https://doi.org/10.2174/138920008784220664
Tóth K, Csukly G, Sirok D, Belic A, Kiss Á, Háfra E, et al. Optimization of clonazepam therapy adjusted to patient’s CYP3A Status and NAT2 genotype. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(12):pyw083. doi: https://doi.org/10.1093/ijnp/pyw083
Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly. Drug Metab Rev. 2009;41(2):67-76. doi: https://doi.org/10.1080/03602530902722679
Seripa D, Pilotto A, Panza F, Matera MG, Pilotto A. Pharmacogenetics of cytochrome P450 (CYP) in the elderly. Ageing Res Rev. 2010;9(4):457-74. doi: https://doi.org/10.1016/j.arr.2010.06.001
Fiorelli K, Assini FL. The prescription of benzodiazepines in Brazil: a literature review. ABCS Health Sci. 2017;42(1). doi: https://doi.org/10.7322/abcshs.v42i1.948
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