Efeitos da melatonina na inflamação de vias aéreas em modelos experimentais de asma, DPOC e de sobreposição Asma-DPOC

Resumo

Justificativa e Objetivos: De acordo com estudos anteriores, a melatonina, uma indolamina, pode possivelmente reduzir a dispneia em pacientes que apresentam asma ou DPOC. Adicionalmente, foi provado igualmente, através dos estudos experimentais, que a molécula joga possivelmente um papel antiinflamatório, porque pôde inibir a transcrição de NFk-B em modelos experimentais da asma e do COPD. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos da melatonina em modelos experimentais de asma, DPOC e Sobreposição da Asma-DPOC (ACO). Métodos: 64 camundongos foram divididos em 8 grupos, a fim de induzir DPOC (grupo “ELA”), asma (“OVA”) ou ACO (“ACO”). O grupo controle (“SAL”) recebeu solução salina. Os grupos de tratamento (“+MEL”) foram submetidos aos dois protocolos de doença e também receberam Melatonina (intraperitonealmente). Após os protocolos, foram avaliados o óxido nítrico exalado (Eno), bem como as células totais e diferenciais do fluido do lavado broncoalveolar. Resultados: OVA+MEL (11.3±1.65ppb) apresentou redução em eNO em comparação a OVA (24.17±4.30ppb). Além disso, OVA+MEL (11.3±1.65x104 céls./mL) e ACO+MEL (2.17±0.63x104 céls./mL) apresentaram redução na quantidade de células totais em comparação a OVA (25.70±4.59x104 céls./mL) e ACO (14.33±3.11x104 céls./mL), respectivamente. Houve queda na contagem de eosinófilos em OVA+MEL (5.37±1.41x104 céls./mL) e em ACO+MEL (0.87±0.36x104 céls./mL) em comparação a OVA (18.67±4.01x104 céls./mL) e ACO (1.45±0.41x104 céls./mL), respectivamente. Adicionalmente, o número de linfócitos apresentou redução em OVA+MEL (1.00±0.24x104 céls./mL) em comparação a OVA (3.94±1.15x104 céls./mL). O número de macrófagos também apresentou redução em OVA+MEL (3.09±0.39x104 céls./mL) e em ACO+MEL (1.10±0.27x104 céls./mL) em comparação a OVA (7.26±1.93x104 céls./mL) e ACO (6.41±1.54x104 céls./mL), respectivamente (p<0.05 para todas as comparações). Não houve diferença na comparação da contagem de neutrófilos nos diferentes grupos analisados. Conclusão: O tratamento com melatonina mostrou-se, em modelo experimental de asma e ACO, efetivo na redução de parâmetros pró-inflamatórios, podendo representar um papel importante no controle de tais patologias. Além disso, o tratamento com melatonina em modelos experimentais de lesão pulmonar induzida por elastase não se mostrou eficaz no controle de parâmetros pró-inflamatórios no fluido do lavado broncoalveolar, sendo necessários mais estudos para o entendimento dos mecanismos de ação da melatonina no tecido pulmonar e nas vias aéreas.