Correlação entre mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em pacientes com tuberculose pulmonar ativa

Autores

DOI:

https://doi.org/10.11606/issn.2176-7262.rmrp.2023.208110

Palavras-chave:

Bioquímica, Citocinas, Mediadores da inflamação, Tuberculose pulmonar

Resumo

Objetivo: Correlacionar mediadores inflamatórios e parâmetros bioquímicos em pacientes com tuberculose (TB) pulmonar ativa atendidos em um hospital público, em São Luís, MA. Métodos: Trata-se um caso-controle de pacientes com diagnóstico positivo para TB pulmonar ativa. Amostras de soro dos pacientes e grupo controle foram coletadas para os experimentos clínicos e os dados epidemiológicos foram coletados por meio de prontuários e entrevistas. O grupo controle foi formado por voluntários saudáveis sem contato prévio com casos de TB, pareados com idade e sexo ao grupo clínico. Para dosar citocinas inflamatórias, utilizaram-se os kits Human IL-6 ELISA Set e Human IFN-γ ELISA Set. Mediu-se o estresse oxidativo pela quantificação das espécies reativas do ácido tiobarbitúrico (TBARS) e óxido nítrico (ON). Na bioquímica, mediram-se os níveis de ácido úrico, anti-estreptolisina-O (AEO),
alanina aminotransferase (ALT), amilase, aspartato aminotransferase (AST), cálcio, colesterol total, gama glutamil transferase (Gama GT), glicose, fosfatase alcalina, lipoproteína de alta densidade (HDL), proteína C reativa (PCR) e triglicerídeos. A análise estatística foi realizada pelo software GraphPad Prism 8, com p<0,05 significativo. Resultados:
O grupo clínico foi formado por 53 pacientes. Houve uma diminuição significativa de IFN-γ (p<0,0001),
e aumento significativo de IL-6 (p<0,0001). A produção de TBARS aumentou significativamente (p= 0,0414). Não houve diferença significativa na produção de ON (p= 0,3194). Na bioquímica, houve aumento significativo em ALT (p= 0,0072), AST (p= 0,0016), gama GT (p= 0,0011), fosfatase alcalina (p<0,0001), PCR (p<0,0001) e triglicerídeos (p= 0,0343), e diminuição significativa de cálcio (p<0,0001). Encontrou-se correlação positiva significativa entre IL-6 e IFN-γ (p= 0,0448), assim como AST e ALT (p<0,0001); PCR e gama GT (p<0,0001); gama GT e ALT (p= 0,0016); gama GT e AST (p= 0,0004); triglicerídeos e colesterol (p= 0,0002); fosfatase alcalina e gama GT (p<0,0001); PCR e fosfatase alcalina (p<0,0001); triglicerídeos e cálcio (p= 0,0121); colesterol e cálcio (p= 0,0261); glicose e colesterol (p= 0,0373); e triglicerídeos e glicose (p= 0,0127) na bioquímica, sendo negativa significativa entre glicose e ácido úrico (p= 0,0092); e PCR e HDL (p= 0,0037). A correlação entre marcadores inflamatório e bioquímicos foi positiva entre IL-6 e gama GT (p= 0,0011); IL-6 e PCR (p<0,0001); IL-6 e fosfatase alcalina (p= 0,0076); e ON e triglicerídeos (p= 0,0016), e negativa significativa entre IFN-γ e colesterol (p= 0,0171) e TBARS e colesterol (p= 0,0138). Conclusões: Observou-se imunossupressão da atividade de IFN-γ. Encontrou-se correlação entre IL-6 e marcadores bioquímicos inflamatórios, indicando dano e lesão causados por M. tuberculosis.

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Biografia do Autor

  • Danyelle Cristina Pereira Santos, Universidade Ceuma. Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Biologia Microbiana

  • Amanda Caroline de Souza Sales, Universidade Ceuma. Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Biologia Microbiana

  • Douglas Henrique dos Santos Silva, Universidade Ceuma. Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Biologia Microbiana

  • Érika Alves da Fonseca Amorim, Universidade Ceuma. Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Odontologia

  • Silvana Jozie Assunção Braga Bacelar Lobato, Universidade Ceuma. Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Programas e Serviços de Saúde

  • Eduardo Martins de Sousa, Universidade Ceuma. Laboratório Virologia, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduando em Biologia Microbiana

  • Luís Cláudio Nascimento da Silva, Universidade Ceuma.Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil

    Pós-graduando em Biologia Microbiana

  • Adrielle Zagmignan, Universidade Ceuma.Laboratório de Patogenicidade Microbiana, São Luís, (MA), Brasil.

    Pós-graduanda em Biologia Microbiana

Referências

Houben RMGJ, Dodd, PJ. The global burden of latent tuberculosis infection: a re-estimation using mathematical modelling. PLoS Med. 2016;13(10):e1002152. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1002152.

World Health Organization (WHO). Tuberculosis [internet]. 2023. Disponível em: https://www.who.int/teams/global-tuberculosis-programme/tb-reports/global-tuberculosis-report-2022.

Ministério da Saúde (Brasil). Sistema de Informação de Agravos de Notificação - Sinan Net. Tuberculose - casos confirmados notificados no sistema de informação de agravos de notificação – Maranhão. Brasília: Ministério da Saúde; 2023.

Koch A, Mizrahi V. Mycobacterium tuberculosis. Trends Microbiol. 2018;26(6):555–6. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tim.2018.02.012.

Miggiano R, Rizzi M, Ferraris DM. Mycobacterium tuberculosis Pathogenesis, Infection Prevention and Treatment. Pathogens. 2020;9(5):385. DOI: https://doi.org/10.3390/pathogens9050385.

Dannenberg Jr AM. Immune mechanisms in the pathogenesis of pulmonary tuberculosis. Rev Infect Dis. 1989;11(Suppl 2):S369-78. DOI: https://doi.org/10.1093/clinids/11.supplement_2.s369.

Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Imunologia Celular e Molecular. 9a. ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2019.

Domingo-Gonzalez R, Prince O, Cooper A, Khader AS. Cytokines and chemokines in Mycobacterium tuberculosis infection. Microbiol Spectr. 2016;4(5): 10.1128/microbiolspec.TBTB2-0018-2016. DOI: https://doi.org/10.1128/microbiolspec.tbtb2-0018-2016.

Palucci I, Delogu G. Host directed therapies for tuberculosis: futures strategies for an ancient disease. Chemotherapy. 2018;63(3):172-180. DOI: https://doi.org/10.1159/000490478.

Chaves LB, Souza TF, Silva MVC, Oliveira CF, Lipp MEN, Pinto ML. Estresse em universitários: análise sanguínea e qualidade de vida. Rev Bras Ter Cogn. 2016;12(1):20-6. DOI: http://dx.doi.org/10.5935/1808-5687.20160004.

Buege JA, AUST SD. Microsomal lipid peroxidation. Methods Enzymol. 1978;52:302-10. DOI: https://doi.org/10.1016/s0076-6879(78)52032-6.

Griess P. Bemerkungen zu der abhandlung der H.H. Weselsky und Benedikt “Ueber einige azoverbindungen”. Ber Dtsch Chem Ges. 1879;12(1):426-8. DOI: https://doi.org/10.1002/cber.187901201117.

Wang Y, Xie J, Wang N, Li Y, Sun X, Zhang Y, et al. Lactobacillus casei Zhang modulate cytokine and toll-like receptor expression and beneficially regulate poly I:C-induced immune responses in RAW264.7 macrophages. Microbiol Immunol. 2013;57(1):54-62. DOI: https://doi.org/10.1111/j.1348-0421.516.x

Baba RK, Vaz MSMG, da Costa J. Correlação de dados agrometeorológicos utilizando métodos estatísticos. Rev Bras Meteorol. 2014;29(4):515-26. DOI: https://doi.org/10.1590/0102-778620130611.

Van Acker H, Coenye T. The Role of Reactive Oxygen Species in Antibiotic-Mediated Killing of Bacteria. Trends Microbiol. 2017;25(6):456-66. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tim.2016.12.008.

Shastri MD, Shukla SD, Chong WC, Dua K, Peterson GM, Patel RP, et al. Role of Oxidative Stress in the Pathology and Management of Human Tuberculosis. Oxid Med Cell Longev. 2018;2018:7695364. DOI: https://doi.org/10.1155/2018/7695364.

Bolajoko EB, Arinola OG, Odaibo GN, Maiga M. Plasma levels of tumor necrosis factor-alpha, interferon-gamma, inducible nitric oxide synthase, and 3-nitrotyrosine in drug-resistant and drug-sensitive pulmonary tuberculosis patients, Ibadan, Nigeria. Int J Mycobacteriol. 2020;9(2):185-9. DOI: https://doi.org/10.4103/ijmy.ijmy_63_20.

Han F, Li S, Yang Y, Bai Z. Interleukin-6 promotes ferroptosis in bronchial epithelial cells by inducing reactive oxygen species-dependent lipid peroxidation and disrupting iron homeostasis. Bioengineered. 2021;12(1):5279-88. DOI: https://doi.org/10.1080/21655979.2021.1964158.

Ledesma JR, Ma J, Zheng P, Ross JM, Vos T, Kyu HH. Interferon-gamma release assay levels and risk of progression to active tuberculosis: a systematic review and dose-response meta-regression analysis. BMC Infect Dis. 2021;21(1):467. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-021-06141-4.

Casanova JL, Abel L. Genetic dissection of immunity to mycobacteria: the human model. Annu Rev Immunol. 2002;20:581-620. DOI: https://doi.org/10.1146/annurev.immunol.20.081501.125851.

Sologuren I, Boisson-Dupuis S, Pestano J, Vincent QB, Fernández-Pérez L, Chapgier A, et al. Partial recessive IFN-γR1 deficiency: genetic, immunological and clinical features of 14 patients from 11 kindreds. Hum Mol Genet. 2011;20(8):1509-23. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddr029.

Ramirez-Alejo N, Santos-Argumedo L. Innate defects of the IL-12/IFN-γ axis in susceptibility to infections by mycobacteria and salmonella. J Interferon Cytokine Res. 2014;34(5):307-17. DOI: https://doi.org/10.1089/jir.2013.0050.

Bustamante J, Boisson-Dupuis S, Abel L, Casanova JL. Mendelian susceptibility to mycobacterial disease: genetic, immunological, and clinica features of inborn errors of IFN-γ immunity. Semin Immunol. 2014;26(6):454-70. DOI: https://doi.org/10.1016/j.smim.2014.09.008.

Nagabhushanam V, Solache A, Ting LM, Escaron CJ, Zhang JY, Ernst JD. Innate inhibition of adaptive immunity: Mycobacterium tuberculosis-induced IL-6 inhibits macrophage responses to IFN-gamma. J Immunol. 2003;171(9):4750-7. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.171.9.4750.

Dutta RK, Kathania M, Raje M, Majumdar S. IL-6 inhibits IFN-γ induced autophagy in Mycobacterium tuberculosis H37Rv infected macrophages. Int J Biochem Cell Biol. 2012;44(6):942-54. DOI: https://doi.org/10.1016/j.biocel.2012.02.021.

Rath S, Narasimhan R, Lumsden C. C-reactive protein (CRP) responses in neonates with hypoxic ischaemic encephalopathy. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014;99(2):F172. DOI: https://doi.org/10.1136/archdischild-2013-304367.

Rajopadhye SH, Mukherjee SR, Chowdhary AS, Dandekar SP. Oxidative Stress Markers in Tuberculosis and HIV/TB Co-Infection. J Clin Diagn Res. 2017;11(8):BC24-BC28. DOI: https://doi.org/10.7860/jcdr/2017/28478.10473.

Soares AMSS. Tuberculose no Centro Hospitalar Cova da Beira e a sua relação com a imunodepressão. [dissertação]. Covilhão: Universidade da Beira Interior; 2014. 43 f.

Pinho L, Oliveira S, Serino J, Febra T, Ramos S, Silva C, et al. Tuberculose miliar no século XXI–a propósito de um caso clínico. Nascer Crescer. 2014;21(2):151-4.

Enoh JE, Cho FN, Manfo FP, Ako SE, Akum EA. Abnormal Levels of Liver Enzymes and Hepatotoxicity in HIV-Positive, TB, and HIV/TB-Coinfected Patients on Treatment in Fako Division, Southwest Region of Cameroon. Biomed Res Int. 2020;2020:9631731. DOI: https://doi.org/10.1155/2020/9631731.

Su Q, Liu Q, Liu J, Fu L, Liu T, Liang J, et al. Study on the associations between liver damage and antituberculosis drug rifampicin and relative metabolic enzyme gene polymorphisms. Bioengineered. 2021;12(2):11700-8. DOI: https://doi.org/10.1080/21655979.2021.2003930.

Brown J, Clark K, Smith C, Hopwood J, Lynard O, Toolan M, et al. Variation in C - reactive protein response according to host and mycobacterial characteristics in active tuberculosis. BMC Infect Dis. 2016;16:265. DOI: https://doi.org/10.1186/s12879-016-1612-1.

Ufoaroh CU, Onwurah CA, Mbanuzuru VA, Mmaju CI, Chukwurah SN, Umenzekwe CC, et al. Biochemical changes in tuberculosis. Pan Afr Med J. 2021;38:66. DOI: https://doi.org/10.11604/pamj.2021.38.66.21707.

Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S, Kolovou G, Baum H, Bruckert E, et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J. 2016;37(25):1944-58. DOI: https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehw152.

Metwally MM, Raheem H. Lipid profile in tuberculous patients: a preliminar report. Life Sci. 2012;9(1):719-22.

Gebremicael G, Amare Y, Challa F, Gebreegziabxier A, Medhin G, Wolde M, et al. Lipid Profile in Tuberculosis Patients with and without Human Immunodeficiency Virus Infection. Int J Chronic Dis. 2017;2017:3843291. DOI: https://doi.org/10.1155/2017/3843291.

Chidambaram V, Zhou L, Ruelas Castillo J, Kumar A, Ayeh SK, Gupte A, et al. Higher Serum Cholesterol Levels Are Associated With Reduced Systemic Inflammation and Mortality During Tuberculosis Treatment Independent of Body Mass Index. Front Cardiovasc Med. 2021;8:696517. DOI: https://doi.org/10.3389/fcvm.2021.696517.

Hall JE, Hall ME. Guyton & Hall – Tratado de Fisiologia Médica. 14a. ed. Barueri: Editora Gen – Grupo Editorial Nacional Part S/A. 2021.

Hafiez AA, Abdel-Hafez MA, Salem D, Abdou MA, Helaly AA, Aarag AH. Calcium homeostasis in untreated pulmonary tuberculosis. I--Basic study. Kekkaku. 1990;65(5):309-16.

Mehto S, Antony C, Khan N, Arya R, Selvakumar A, Tiwari BK, et al. Mycobacterium tuberculosis and Human Immunodeficiency Virus Type 1 Cooperatively Modulate Macrophage Apoptosis via Toll Like Receptor 2 and Calcium Homeostasis. PLoS One. 2015;10(7):e0131767. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0131767.

Publicado

2023-11-27

Edição

Seção

Artigo Original

Como Citar

1.
Santos DCP, Sales AC de S, Silva DH dos S, Amorim Érika A da F, Lobato SJABB, Sousa EM de, et al. Correlação entre mediadores inflamatórios e marcadores bioquímicos em pacientes com tuberculose pulmonar ativa. Medicina (Ribeirão Preto) [Internet]. 27º de novembro de 2023 [citado 27º de abril de 2024];56(3):e-208110. Disponível em: https://www.revistas.usp.br/rmrp/article/view/208110